Similitud entre esquizofrenia y demencia
En la demencia frontotemporal, las mismas redes cerebrales pueden verse afectadas que en la esquizofrenia
10. Agosto 2022
Es raro que los científicos en investigación básica se remonten a hallazgos aparentemente obsoletos que tienen más de 120 años de antigüedad. En el caso de Nikolaos Koutsouleris y Matthias Schroeter, que son investigadores y médicos, esto fue incluso un impulso. Se trata de Emil Kraepelin, fundador del Instituto Max Planck de Psiquiatría, así como del hospital psiquiátrico de la Universidad Ludwig Maximilian de Munich, y su término "demencia praecox", acuñado en 1899. Esta fue su definición para los adultos jóvenes que se retiran cada vez más de la realidad y caen en un estado irreversible similar a la demencia. Kraepelin vivió para ver su concepto refutado. A principios del siglo 20, los expertos estaban empezando a utilizar el término "esquizofrenia" para estos pacientes, ya que la enfermedad no toma un curso tan malo en todas las personas afectadas.
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Kraepelin tenía la idea de una enfermedad frontotemporal, asumió que la razón del curso a veces debilitante de los pacientes se encuentra en las áreas del lóbulo frontal y temporal del cerebro. Ahí es donde se controla la personalidad, el comportamiento social y la empatía. "Pero esta idea se perdió ya que no se encontró evidencia patológica de procesos neurodegenerativos observados en la enfermedad de Alzheimer en los cerebros de estos pacientes", dice Koutsouleris, que trabaja en los lugares de trabajo de Kraepelin, el Instituto Max Planck de Psiquiatría y la Universidad Ludwig Maximilian. Y continúa: "Desde que me convertí en psiquiatra, quise trabajar en esta cuestión".
Quince años más tarde, con conjuntos de datos suficientemente grandes, técnicas de imagen y algoritmos de aprendizaje automático, el profesor tenía las herramientas a mano para encontrar respuestas potencialmente. Había encontrado el socio adecuado en Matthias Schroeter, que estudia enfermedades neurodegenerativas, específicamente demencias frontotemporales, en el Instituto Max Planck de Ciencias Cognitivas y Cerebrales Humanas.
¿Similitudes entre la esquizofrenia y la demencia frontotemporal?
La demencia frontotemporal (FTD), especialmente la variante conductual (bvFTD), es difícil de reconocer en sus primeras etapas porque a menudo se confunde con la esquizofrenia. Por lo tanto, las similitudes son obvias: en los enfermos de ambos grupos, se producen cambios de personalidad y comportamiento. Se produce un desarrollo a menudo dramático para las personas afectadas y los familiares. Dado que ambos trastornos se encuentran en las regiones frontal, temporal e insular del cerebro, era obvio compararlos directamente también. "Parecen estar en un espectro de síntomas similar, por lo que queríamos buscar firmas o patrones comunes en el cerebro", dice Koutsouleris, describiendo su plan.
Con un equipo internacional, Koutsouleris y Schroeter utilizaron la inteligencia artificial para entrenar clasificadores neuroanatómicos de ambos trastornos, que aplicaron a datos cerebrales de diferentes cohortes. El resultado, recién publicado en la prestigiosa revista JAMA Psychiatry, fue que el 41 por ciento de los pacientes con esquizofrenia cumplían con los criterios del clasificador para bvFTD. "Cuando vimos esto también en pacientes esquizofrénicos, sonó una campana, lo que indica una similitud entre los dos trastornos", recuerdan Koutsouleris y Schroeter.
El equipo de investigación encontró que cuanto más alta era la puntuación bvFTD de los pacientes, que medía la similitud entre los dos trastornos, más probabilidades tenían de tener un fenotipo "similar a bvFTD" y menos probabilidades tenían de mejorar sus síntomas durante dos años.
"Solo quería saber por qué mi paciente de 23 años con síntomas de inicio de esquizofrenia, como alucinaciones, delirios y déficits cognitivos, no había mejorado en absoluto, incluso después de dos años, mientras que otro que comenzó igual de mal continuaba su educación y había encontrado una novia. Una y otra vez, vi a estos jóvenes que no se recuperaron en absoluto", describe Koutsouleris.
Cuando los investigadores también verificaron las correlaciones en pacientes de alto riesgo como el joven de 23 años, encontraron confirmación a nivel neuroanatómico de lo que Kraepelin había sido el primero en describir decisivamente: ninguna mejoría en la condición de algunos pacientes, todo lo contrario. Estructuras neuronales similares se vieron afectadas, en particular la llamada red de "modo predeterminado" y la red de prominencia del cerebro, responsable del control de la atención, la empatía y el comportamiento social, mostró disminuciones de volumen en el área de materia gris que alberga las neuronas. En bvFTD, ciertas neuronas (neuronas von Economo) perecen; en la esquizofrenia, estas neuronas también están alteradas. Esto se reflejó en la puntuación neuroanatómica: después de un año, se había duplicado en estas personas gravemente afectadas. Como comparación, los científicos también habían calculado la puntuación de Alzheimer utilizando un clasificador específico y no encontraron estos efectos allí. "Esto significa que el concepto de demencia praecox ya no se puede borrar por completo; proporcionamos la primera evidencia válida de que Kraepelin no estaba equivocado, al menos en algunos de los pacientes", resume Schroeter.
Hoy, o en un futuro próximo, esto significa que los expertos podrán predecir a qué subgrupo pertenecen los pacientes. "Entonces, el apoyo terapéutico intensivo puede iniciarse en una etapa temprana para explotar cualquier potencial de recuperación restante", insta Koutsouleris. Además, se podrían desarrollar nuevas terapias personalizadas para este subgrupo que promuevan una adecuada maduración y conectividad de las neuronas afectadas y eviten su destrucción progresiva como parte del proceso de la enfermedad.
